อนุพันธ์ของ Quinoline: คลาสที่มีแนวโน้มของสารประกอบในเคมียา

อนุพันธ์ Quinoline ซึ่งเป็นกลุ่มสำคัญของ heterocyclics ได้รับความนิยมอย่างมีนัยสำคัญในหมู่นักเคมีอินทรีย์และยาในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา   Scaffold Quinoline ได้รับสิทธิพิเศษสำหรับกิจกรรมทางชีวภาพมากมายในสาขาเภสัชกรรมและถือเป็นพื้นที่ที่รู้จักกันดีในการเตรียมการวางตลาดหลายครั้ง   การทบทวนนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ภาพรวมที่ครอบคลุมของอนุพันธ์ของ quinoline รวมถึงการสังเคราะห์กิจกรรมทางชีวภาพและโครงสร้าง - ความสัมพันธ์ของกิจกรรม

การสังเคราะห์อนุพันธ์ quinoline

วิธีการสังเคราะห์แบบคลาสสิก

โกลด์ - การสังเคราะห์จาคอบส์: นี่เป็นหนึ่งในวิธีที่พบบ่อยที่สุดสำหรับการสังเคราะห์อนุพันธ์ของควินลิน   มันเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาของอะนิลีนที่มีβ - ketoester หรือ diketone β - diketone ต่อหน้ากรดหรือฐานที่แข็งแกร่ง

Conrad - การสังเคราะห์ Limpach: ในวิธีนี้อะนิลีนจะทำปฏิกิริยากับกรดคาร์บอกซิลิกหรืออนุพันธ์ของมันในที่ที่มีสารใสเพื่อสร้างอนุพันธ์ quinoline

Camps Cyclization: มันถูกใช้เพื่อสังเคราะห์ 4 - อนุพันธ์ Hydroxyquinoline   ปฏิกิริยาเกี่ยวข้องกับการควบแน่นของคีโตน O - hydroxyaryl กับเอมีนต่อหน้าฐาน

วิธีการสังเคราะห์สีเขียว

ไมโครเวฟ - การสังเคราะห์ที่ได้รับความช่วยเหลือ: การฉายรังสีไมโครเวฟถูกนำมาใช้อย่างกว้างขวางในการสังเคราะห์อนุพันธ์ quinoline ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา   วิธีนี้มีข้อดีหลายประการเช่นเวลาตอบสนองที่สั้นกว่าผลผลิตที่สูงขึ้นและการใช้พลังงานลดลง

อัลตร้าซาวด์ - การสังเคราะห์ช่วย: อัลตร้าซาวด์ยังสามารถใช้เพื่อส่งเสริมการสังเคราะห์อนุพันธ์ของ quinoline   มันสามารถเพิ่มอัตราการเกิดปฏิกิริยาและการเลือกโดยการสร้างฟองอากาศในตัวกลางปฏิกิริยา

หนึ่ง - การสังเคราะห์หม้อ: วิธีการสังเคราะห์ POT หนึ่ง - ได้รับการพัฒนาเพื่อลดความซับซ้อนของการสังเคราะห์อนุพันธ์ของ Quinoline   วิธีการเหล่านี้เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาตามลำดับหรือพร้อมกันของสารตั้งต้นหลายตัวในภาชนะปฏิกิริยาเดียวลดจำนวนขั้นตอนการทำให้บริสุทธิ์และการสร้างของเสีย

กิจกรรมทางชีวภาพของอนุพันธ์ quinoline

กิจกรรมต้านมะเร็ง

อนุพันธ์ของ Quinoline ได้แสดงกิจกรรมต้านมะเร็งที่มีแนวโน้ม   พวกเขาสามารถผูกกับ DNA ขัดขวางการสังเคราะห์ DNA และทำให้เกิดความเครียดออกซิเดชันซึ่งทำให้พวกเขามีศักยภาพสำหรับการรักษาโรคมะเร็ง   ตัวอย่างเช่น lenvatinib และอนุพันธ์โครงสร้าง carbozantinib และ bosutinib และ tipifarnib เป็นตัวแทนต้านมะเร็งยอดนิยมที่มี quinoline moiety

ฤทธิ์ต้านจุลชีพ

อนุพันธ์ของ quinoline จำนวนมากแสดงฤทธิ์ต้านจุลชีพกับแบคทีเรียเชื้อราและไวรัสที่หลากหลาย   กลไกของการกระทำอาจเกี่ยวข้องกับการยับยั้ง DNA gyrase ของแบคทีเรียหรือการหยุดชะงักของเยื่อหุ้มเซลล์

กิจกรรมต่อต้านการอักเสบ

อนุพันธ์ของ Quinoline ยังสามารถมีกิจกรรมต่อต้านการอักเสบ   พวกเขาอาจทำหน้าที่โดยยับยั้งการผลิตไซโตไคน์อักเสบหรือการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณการอักเสบ

กิจกรรมทางชีววิทยาอื่น ๆ

นอกเหนือจากกิจกรรมที่กล่าวถึงข้างต้นแล้วอนุพันธ์ของ quinoline ได้รับรายงานว่ามียาแก้ปวด, ต่อต้านอัลไซเมอร์, ต่อต้าน - กระตุก, สารต้านอนุมูลอิสระและกิจกรรมต้านเบาหวาน

โครงสร้าง - ความสัมพันธ์ของกิจกรรมของอนุพันธ์ quinoline

โครงสร้าง - ความสัมพันธ์ของกิจกรรม (SAR) ของอนุพันธ์ quinoline ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวาง   ตัวอย่างเช่นในยาต้านมาลาเรียที่ใช้ quinoline อะตอมไนโตรเจนพื้นฐานในวงแหวน quinoline เป็นสิ่งสำคัญสำหรับกิจกรรมต้านมาลาเรีย   ในยาต้านมะเร็งที่ใช้ Quinoline การปรากฏตัวของกลุ่มไฮดรอกซิลหรือ methoxy ที่ตำแหน่ง 7 บนวงแหวน quinoline สามารถปรับปรุงกิจกรรมต้านมะเร็งและการแนะนำของ substituent ที่ตำแหน่ง 4 สามารถเพิ่มความแรงของสารประกอบต่อเซลล์มะเร็ง

บทสรุป

อนุพันธ์ของ Quinoline เป็นสารประกอบที่น่าสนใจที่มีกิจกรรมทางชีวภาพที่หลากหลายและศักยภาพที่สำคัญในเคมียา   การพัฒนาวิธีการสังเคราะห์สีเขียวทำให้การสังเคราะห์ของพวกเขายั่งยืนและเป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมมากขึ้น   การวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับการสังเคราะห์การประเมินทางชีวภาพและโครงสร้าง - ความสัมพันธ์ของกิจกรรมของอนุพันธ์ quinoline เป็นสิ่งจำเป็นในการค้นพบสารประกอบที่มีศักยภาพและเลือกมากขึ้นสำหรับการรักษาโรคต่าง ๆ